溶血磷脂酰絲氨酸受體P2Y10介導(dǎo)免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)生物學(xué)基礎(chǔ)

溶血磷脂酰絲氨酸受體P2Y10是一種G蛋白偶聯(lián)受體，在免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮著重要作用。其介導(dǎo)免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)生物學(xué)基礎(chǔ)如下：

受體與配體結(jié)合結(jié)構(gòu)：P2Y10與溶血磷脂酰絲氨酸（LysoPS）結(jié)合的結(jié)構(gòu)具有特定性。LysoPS 結(jié)合在P2Y10的配體結(jié)合口袋中，該口袋下端開放，與質(zhì)膜的疏水區(qū)域相連，便于脂質(zhì)配體橫向進(jìn)入。LysoPS的頭部包含L-絲氨酸和磷酸基團(tuán)，被包裹在由極性氨基酸殘基組成的口袋中，其中帶正電荷的K113³.³² 和R90².⁶⁰等殘基與帶負(fù)電荷的LysoPS頭部相互作用，這種電荷互補(bǔ)的結(jié)合方式對(duì)于配體的穩(wěn)定結(jié)合至關(guān)重要。

受體與G蛋白偶聯(lián)結(jié)構(gòu)：P2Y10與Gα₁₃偶聯(lián)復(fù)合物的結(jié)構(gòu)顯示，兩者之間的相互作用涉及疏水和親水相互作用，存在明顯的氫鍵相互作用。與其他 Gα₁₃復(fù)合物相比，P2Y10-Gα₁₃復(fù)合物中的 αH5 更偏向于細(xì)胞質(zhì)一側(cè)。研究發(fā)現(xiàn)，P2Y10中A141³⁴.⁵³、F134³.⁵³ 和G234⁶.²⁶等區(qū)域的柔性決定了Gα₁₂和Gα₁₃的雙重偶聯(lián)，例如，A141³⁴.⁵³F 突變體會(huì)使F134³.⁵³ 從αH5中翻轉(zhuǎn)出來，有利于與Gα₁₃而非Gα₁₂相互作用，G234⁶.²⁶D突變體則不利于Gα₁₂偶聯(lián)，這表明P2Y10通過特定區(qū)域的結(jié)構(gòu)柔性實(shí)現(xiàn)對(duì)不同G蛋白的選擇性偶聯(lián)，進(jìn)而介導(dǎo)不同的免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。

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